新研究揭示癌细胞产生抗药性的机制

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新华社悉尼6月8日电(记者陈愉)澳大利亚团队进行的一项新研究发现，一旦接触到靶向抗癌药物，癌细胞相关基因在复制过程中会大大增加突变的概率，然后癌细胞会产生耐药性。这项研究已经发表在新一期的《美国科学》上，预计将被用于开发新的抗癌策略。

为了揭示影响癌症耐药性的潜在因素，澳大利亚加文医学研究所的一个小组分析了接受靶向治疗前后癌症患者的活检样本。发现接受靶向治疗的患者的癌细胞显示出比治疗前的样本更高水平的dna损伤。

研究人员解释说，接受靶向治疗的癌细胞比未接受抗癌药物治疗的癌细胞有更高的随机基因突变概率。这种机制被称为“压力诱导突变”，许多癌症如黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌都可以利用这种机制产生耐药性。

研究表明，雷帕霉素靶蛋白(mtor)在应激诱导的癌细胞突变中起关键作用。这种蛋白质就像一个压力传感器。当正常细胞遇到环境压力时，它会告诉细胞停止生长；当癌细胞遇到抗癌疗法时，它会改变与癌细胞的dna复制和修复相关的基因表达，例如，负责dna复制的聚合酶将容易从“高保真”状态“出错”。这导致了癌细胞中更多的基因变异，并最终导致了它们的耐药性。

领导这项研究的加文医学研究所教授戴维·托马斯告诉新华社，这种基因变异可以改变一些蛋白质的形状，从而使靶向这些蛋白质的抗癌药物无效。

此外，还发现基因复制过程中错误率的提高只是暂时的，癌细胞在产生耐药性后会恢复正常的高质量dna复制过程，以确保自身的存活。“尽管基因突变率的增加增加了癌细胞产生耐药性的可能性，但它也会随机破坏细胞的其他部分，从而对癌细胞本身产生有害影响。”托马斯解释道。

根据这项研究，该小组建议将常规靶向抗癌药物与靶向dna修复机制的药物结合起来，以改善现有的抗癌疗法。动物实验表明，与仅使用靶向抗癌药物相比，联合用药可以大大降低小鼠癌细胞的生长。

来源：新浪直播网